21世紀經濟報道記者 朱萍 見習記者 林昀肖 北京報道 近日，Biotech對外授權合作終止的事件再次出現。

基石藥業（香港聯交所代碼：2616）宣布將終止與EQRx關于PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab的許可協議，并將重獲腫瘤免疫治療藥物舒格利單抗與nofazinlimab在大中華區以外的開發與商業化權益。關于合作終止的原因，系因EQRx公司進行整體的策略調整，其已終止多項合作許可協議，目前僅留有一款CDK4/6抑制劑lerociclib在手。此外，合作終止也與EQRx的裁員有關，今年的兩次裁員將使其規模縮減至約2022年年底的三分之一，而公司創始人Alexis也已出走。

(相關資料圖)

歷經此次協議終止，基石藥業CEO楊建新認為，中國Biotech在選擇對外授權選擇合作伙伴時，需從短期利益和長期利益兩方面進行考慮，在短期利益方面，首付款十分重要，而在長期利益方面，要了解引進產品企業的目的和商業化策略，且需關注國外政策和合作公司策略變化，快速應對可能出現的變化。

近年來，Biotech對外授權被終止的案例并不少見，例如在去年末和今年初，備受矚目的禮來與信達生物關于信迪利單抗的合作，以及渤健與諾誠健華關于奧布替尼的合作均走向終止。不過，近期本土Biotech出海好消息頻傳，特別是國產ADC海外授權更是一路高歌猛進。

在近日舉行的第三屆紅杉全球醫療健康產業峰會上，拜耳處方藥事業部副總裁、中國合作創新中心負責人黃丹潔認為，未來中國創新藥企的出海模式將會更加多樣化，跨國藥企有內部管線和自身聚焦點，而中國的資本實力較強，可以嘗試借助資本的力量，采用不同以往的模式，實現本土創新出海。另也有業內人士表示，Biotech出海的同質化競爭可能會逐漸成為差異化競爭，同時，隨著市場交易和人才的成熟，BD可能會成為一項精細化操作。

受累EQRx低價戰略出海受阻？

舒格利單抗是由基石藥業研發的抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗的開發是基于美國Ligand公司授權引進的OmniRat?轉基因動物平臺。該平臺可一站式產生全人源抗體。作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。

目前，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準舒格利單抗（商品名：擇捷美?）2項適應癥，用于治療同步或序貫放化療后未出現疾病進展的、不可切除、III期非小細胞肺癌患者以及聯合化療一線治療轉移性鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌患者。

2020年10月27日，基石藥業宣布與EQRx達成戰略合作。基石藥業將獨家授權EQRx在大中華區以外地區開發和商業化舒格利單抗及CS1003這兩款處于后期研發階段的腫瘤免疫治療藥物。基石藥業認為，EQRx擁有創新的商業模式，將助力這兩款藥物在目標適應癥上相對于現有療法具備全球市場的競爭優勢。而舒格利單抗也對EQRx的市場估值有很大幫助，EQRx創始人Alexis Borisy曾對投資人表示，其公司3/4的估值來自該產品。

不過，目前，EQRx已向基石藥業發出終止舒格利單抗和nofazinlimab許可協議的通知。基石藥業將重新獲得舒格利單抗和nofazinlimab在大中華地區以外的研發和商業化權利。雙方正在就各自的過渡義務進行討論。

關于合作終止，楊建新表示，EQRx公司進行了整體策略調整，在其此前引進的成熟的產品中，目前僅有一款CDK4/6抑制劑lerociclib在手，而此次基石藥業重新獲得海外權益，對公司而言增加很大的靈活性。基石藥業對重獲舒格利單抗和nofazinlimab大中華區以外地區的開發與商業化權益表示樂觀。

一名了解新藥研發的業內人士向21世紀經濟報道記者介紹，根據一項對過去7年中國市場中國藥企和海外藥企進行跨境許可交易的研究，跨境許可交易被終止的原因主要有以下三類：首先是藥物臨床試驗數據不佳，無法達到預期效果；其次是與公司戰略調整有關，包括公司未來重心可能轉移到其他管線，以及公司被收購；此外，國內外大環境也是可能導致跨境交易終止的原因之一。

縱觀此次EQRx“退貨”事件，“退貨”的主要原因在于EQRx的戰略調整，而非合作藥物臨床數據不佳。據介紹，舒格利單抗已在五項注冊性臨床研究中取得成功，適應癥覆蓋III期NSCLC、IV期NSCLC、淋巴瘤、胃癌以及食管癌。Nofazinlimab聯合侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌的III期國際多中心注冊研究正在進行中，該研究結果將用于支持nofazinlimab的全球范圍內多地區的新藥上市申請。舒格利單抗和nofazinlimab的研究數據曾多次在國際學術會議上展示。舒格利單抗的多項研究數據已在《柳葉刀·腫瘤學》、《Journal of Clinical Oncology》等國際頂級期刊上發表。

基于這兩款藥物在臨床試驗中的數據表現，基石藥業對舒格利單抗和nofazinlimab海外市場拓展抱有充足的信心，將繼續與美國食品藥品監督管理局（FDA）、EMA和MHRA等監督管理部門展開溝通。

舒格利單抗用于一線治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請正在歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和醫療保健用品管理局（MHRA）審評過程中。完成權益過渡后，基石藥業將負責推進舒格利單抗的上述兩項注冊申請進程。

同時，基石藥業也表示，將繼續尋求舒格利單抗和nofazinlimab在大中華區以外開發與商業化合作伙伴，而重點在商業化能力方面，擁有全球商業化能力的企業對該產品而言十分重要。“在后續License out中，基石藥業在看重前期付款的同時，更加注重長遠利益，即合作伙伴的商業化計劃，并希望合作企業能快速推進其當前適應癥的商業化。”楊建新表示。

走向多元化出海選擇

實際上，近年來，賽諾菲、強生、BMS、默克、輝瑞等跨國藥企巨頭也都有終止合作的動作，與此同時，精簡管線、降本增效也成為跨國藥企在2023年的主要目標。

歷經此次協議終止，關于中國Biotech出海選擇合作伙伴的建議，楊建新認為，選擇合作伙伴需要根據短期利益和長期利益兩部分，在短期利益方面，首付款十分重要，而在長期利益方面，要了解引進產品企業目的，以及臨床注冊和商業化策略。“通過此次協議終止可以看出，關注國外政策和合作公司策略的變化十分重要。對中國生物制藥企業而言，應快速應對可能出現的變化。

關于中國Biotech出海的現狀及面臨問題，在上述峰會中，麥肯錫全球董事合伙人張芳寧認為，中國企業是否能夠成功出海，首先，取決于其在多大程度上能夠真正融入到全球的監管體系以及醫療體系中；其次，中國本土通過醫保或其他商保各方面，能否充分地為本土企業在中國市場提供足夠多的市場回饋；同時，在前端創新能力方面，中國如何能夠既深耕高質量創新，同時嘗試尋求一些突破，進一步在速度方面追趕歐美此前走過的路徑；此外，在企業和組織層面，無論是Biopharma還是Biotech，在走向國際的過程中，如何能夠將企業的管理理念、管理體系、決策機制、人才培養方法等等各方面，與國際化同步并配合自身節奏。

而從買家角度，關于跨國藥企對Biotech出海產品的需求，也有業內人士介紹，合作方在產品選擇中基本遵循三大原則，首先，是機會主義原則，如果發現新靶點，即使對該靶點了解不多，也深入了解其作用機制，如果作用機制在生物學和藥理學中都有很強創新性，也與產品很好補充時，合作方就會產生濃厚興趣；其次，如果產品不是完全創新或First-in-class，則需要很強的差異性，主要體現在安全性、有效性和可及性中；此外，合作方也需要非常清晰的作用機制，其重要性甚至高于藥品的有效性。

對于中國創新藥出海的未來發展，黃丹潔認為，目前，中國創新藥企出海的模式主要是與外企進行合作，而同時，也可以借鑒德國企業和日本企業出海的模式，例如有的日本公司通過建立合資公司的形式進軍美國市場，而德國企業早期進入印度市場是通過cluster的抱團方式。

張芳寧也表示，中國企業的出海選擇中，例如，一家出海成功的日本企業當初在美國建立自身臨床研發團隊時，首先邀請了一名非常資深且有創業精神的外企負責人。其次，該企業做到足夠放權，只限定一項大致的框架。此外，是建立高效的運作團隊，能夠快速實現從無到有，而隨著團隊規模和能力的擴張，在新階段可能又會出現不一樣的問題需要解決。

“未來中國創新藥企的出海模式將會更加多樣化。因為中國本土Biotech經過多年發展已擁有數量眾多的創新藥管線。同時，跨國藥企有內部管線，也有自己的聚焦點。中國的資本實力較強，可以嘗試借助資本的力量，采用不同以往的模式，實現本土創新出海。對于任何一款新藥上市而言，最重要的是時機，時機轉瞬即逝，所以一定要盡早開始布局，才能有更大可能實現成功出海。” 黃丹潔分析稱。

“從中國Biotech或Biopharma的角度而言，在以前眾多的同質化競爭中，看誰做得快，看誰做得好，可能會更多地變成差異化競爭。從BD的角度而言，此前，一款產品需要找遍所有公司，而隨著市場交易和人才的成熟，BD可能會成為一項精細化操作。”關于中國創新藥出海合作的發展方向，上述業內人士表示。

關鍵詞：